三阴性乳腺癌（TNBC）由于自己专有的分子特征黄色小说，对免疫疗法呈现出相对较高的明锐性。其具体情况如下：

PD-L1 的高抒发：在 TNBC 当中，尤其是在早期阶段，PD-L1 呈现高抒发的比例达到了 19%，这么的景色为欺诈免疫查验点阻扰连系物资提供了一定的依据。

高肿瘤突变负荷（TMB）：TNBC 的肿瘤突变负荷大批较高，其捎带着多种不同的基因突变，这加多了新抗原的产生，为免疫挫折创造了机会。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数目广宽：在 TNBC 肿瘤中，T 细胞的浸润经由较高，况兼这种情况与较好的预后存在关联，这暴知道肿瘤微环境具有一定的免疫响应性。

对于免疫疗法的计谋，主要涵盖以下方面：

免疫查验点阻扰剂（ICIs）：其通过阻断 PD - 1、PD - L1 或者 CTLA - 4 等免疫查验点，从而增强 T 细胞对肿瘤的挫折才气。

过继性细胞免疫疗法（ACT）：先索要患者的 T 细胞，然后进行扩增，之后再再行输回患者体内，以此来增强免疫响应。

肿瘤疫苗（CVs）：粗略引发或者增强对肿瘤的特异性免疫响应。

溶瘤病毒（OVs）：利用粗略特异性感染肿瘤细胞的病毒黄色小说，促使免疫系统识别并挫折肿瘤。

（1）免疫查验点阻扰剂（ICIs）

免疫查验点阻扰剂属于一类粗略对免疫系统响应进行调节的靶向调整物资，它们通过作用于特定的免疫查验点卵白，进而增强机体对肿瘤的免疫应付。当下，PD - 1、PD - L1 以及 CTLA - 4 是免疫查验点阻扰剂研究最为深化的三个靶点。好意思国食物药品监督措置局（FDA）照旧批准了多种针对这些靶点的阻扰连系物资上市，其中包括 PD - 1 阻扰剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）、Cemiplimab，PD - L1 阻扰剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）、Avelumab 和度伐利尤单抗（Durvalumab），以及 CTLA - 4 阻扰剂 Tremelimumab 和伊匹木单抗（Ipilimumab）。在中国，国产的 PD - 1 阻扰剂卡瑞丽珠单抗（Camrelizumab）和特瑞普利单抗（Toripalimab）也照旧得到批准用于临床调整。

KEYNOTE 系列研究对帕博利珠单抗针对多种实体瘤，其中包括三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效进行了评估。KEYNOTE - 355 研究标明，对于 PD - L1 高抒发的 TNBC 患者而言，帕博利珠单抗衔尾化疗粗略显赫将中位无阐扬生计期（PFS）提高至 9.7 个月，中位总生计期（OS）提高至 23.0 个月，而对照组的中位无阐扬生计期和中位总生计期分手为 5.6 个月和 16.1 个月。KEYNOTE - 522 研究在早期 TNBC 中也证据了该不竭疗法的有用性，况兼成为了首个显赫提高高危早期 TNBC 患者 OS 的免疫调整决议。

面前，III 期临床研究如 ISPY - 2 和 KEYLINK - 009 正在对 PD - 1 疗法与其他调整技艺相衔尾在 TNBC 中的疗效进行探索，预期将会为患者提供更多的调整遴荐并改善预后。

IMpassion 系列研究初度证据了 PD - L1 阻扰剂阿替利珠单抗在晚期 TNBC 调整中的后劲，其涵盖了晚期挽回调整、新赞助调整以及赞助调整等方面。同期，其他 PD - L1 阻扰剂如度伐利尤单抗和 TQB2450 的 III 期临床考验也正在进行当中，旨在评估它们在 TNBC 调整中的有用性。这些研究阐扬为 TNBC 调整提供了全新的标的和但愿。

（2）过继性细胞免疫疗法（ACT）

尽管照旧有研究证据免疫查验点阻扰剂（ICIs）与化疗不竭使用粗略为三阴性乳腺癌（TNBC）患者在生计方面带来上风，但是仍然存在一部分患者对这种不竭调整计谋效能欠安。这么的局限性引发了医学研究者对其他免疫调整技艺进行探索，在这其中，过继性细胞免疫疗法（ACT）成为了研究的焦点。过继性细胞免疫疗法包含嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法以及 T 细胞受体转导的 T 细胞（TCR - T）疗法等不同的类型。

当今，针对 TNBC 的过继性细胞免疫疗法仍然处于初步的研究和竖立阶段，尚未成为临床上的圭表调整技艺。为了粗略将这些疗法转机为旧例的临床扩充，需要更多的前期研究来加深对其机制的意会，况兼需要通过临床考验来考据其安全性和有用性。尽管如斯，跟着对 ACT 疗法研究的束缚深化，预测在将来，这些疗法将会为那些对新赞助化疗莫得响应或者对 ICIs 产生耐药性的 TNBC 患者提供新的调整遴荐。这些立异的调整措施具有变调 TNBC 调整方法的后劲，粗略为患者带来愈加个性化以及更有用的调整决议。

（3）肿瘤疫苗（CVs）

肿瘤疫苗行为肿瘤免疫疗法的一个时弊研究标的，其中枢思制是利用多肽、核酸、细胞等不同的体式，将肿瘤抗原有用地传递到患者体内，以此来引发患者的免疫系统，使其粗略识别并挫折肿瘤细胞，旨在杀青对肿瘤的驻守和调整。在三阴性乳腺癌（TNBC）的疫苗研究限度，已有多种疫苗如 NeuVax、Adagloxad Simolenin 疫苗以及α-乳清卵白疫苗等插足了临床研究阶段。

NeuVax 是一种基于 HER2 卵白开首的多肽疫苗，它在一项 IIb 期的临床考验中被用来不竭免疫佐剂 GM - CSF（粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子）和 Trastuzumab（一种靶向 HER2 的单克隆抗体），或者仅用 GM - CSF 不竭 Trastuzumab，行为 HER - 2 低抒发早期乳腺癌患者的赞助调整措施。该研究介意向调整（ITT）东说念主群中暴知道疫苗组患者无病生计期（DFS）有获益的趋势。特殊是在 TNBC 患者群体中，与对照组比拟，接种疫苗组的 DFS 显赫更长，这一发现标明 NeuVax 衔尾 Trastuzumab 可能成为一种有用的早期 TNBC 赞助调整技艺。

（4）溶瘤病毒（OVs）

色哥

溶瘤病毒调整是一种新兴的免疫调整计谋，其利用粗略遴荐性在肿瘤细胞内复制的病毒，导致肿瘤细胞圆寂。在三阴性乳腺癌（TNBC）调整中，溶瘤病毒尚处于早期探索阶段，但是已有 II 期临床考验暴知道其行为新赞助调整的后劲。

Talimogene laherparepvec（T - VEC）是一种更正的 1 型单纯疱疹病毒，已于 2015 年被 FDA 批准用于调整晚期玄色素瘤。在 T - VEC 针对 II - III 期 TNBC 患者的研究中，45.9%的患者达到了澈底缓解，况兼 89%的患者在调整后两年内未复发，暴知道较好的效能。

与之比拟，KEYNOTE - 522 研究中 PD - 1 阻扰剂不竭化疗行为 TNBC 新赞助调整，陈述了 3 年无复发率约为 84%。倘若 T - VEC 在 III 期临床考验中粗略保握较高的无复发生计率，那么它可能成为 TNBC 新赞助调整的有用遴荐，从而加多调整的各类性。这些研究阐扬凸显了溶瘤病毒调整在 TNBC 中的后劲，以及免疫调整在提高患者生计率和生活质所在面的作用。跟着研究的束缚深化，咱们期待溶瘤病毒调整在 TNBC 调整中粗略展现出更遍及的应用远景。

（素材开首官方媒体/网络新闻）

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